【推荐开发剂型】原料/片剂/胶囊
【类别】化药3+6
【规格】100mg
【适应症】
　　用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
【专利期限】2013年专利期届满。
【国内外审报情况】胶囊1家进口，国内无审报厂家。
【毒、副反应】
甲磺酸伊马替尼的耐受性甚好，其六多副反应在程度上也仅属轻至中度。在临床研究中，慢性病期、加速病期和胚细胞危家病期慢性骨髓性白血病患者因不能耐受甲磺酸伊马替尼副反应而中止治疗的比例仅分别为1、2和5％。甲磺酸伊马替尼的常见副反应包括恶性、呕吐、水肿和肌肉痉挛等。其中水肿最常见于眶周和下肢，然其易于处理。甲磺酸伊马替尼致患者严重水肿的发生率约在1-5％间。甲磺酸伊马替尼也存在一定的骨髓抑制毒性，由此导致患者发生中性白细胞减少症和血小板减少症等。甲磺酸伊马替后还可致1，1－3.5％患者发生严重的肝转氨酶或胆红素检查值升高。但申磺酸伊马善尼的所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制，临床管理简便而有效。 　　
【用法用量】
格列卫——使用方便，每日一次，口服治疗慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服四粒。慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服六粒。格列卫用于治疗c-Kit（CD117）阳性的、不能手术切除的和/或转移的恶性GIST。
【药代动力学】
甲磺酸伊马替尼已在总计 500多例健康志愿者和各类慢性骨髓性白血病患者中进行了药动学研究。这些研究表明，甲磺酸伊马替尼口服后吸收良好，其胶囊制剂的平均绝对生物利用度为 98％，达到血药峰值的时间在2～4 小时间。甲磺酸伊马替尼及其主要代谢物N-去甲基哌嗪衍生物在健康志愿者中的消除半衰期分别约是18和40小时。甲磺酸伊马替尼主要通过CYP3A4代谢，代谢物则主要经粪消除
【项目介绍】
慢性骨髓性白血病是一种奇特又多变化的骨髓增生症，自从费城（philadel-phia）染色体（第九对于第二十二对染色体）互换被发现此病有使以来，所有的治疗不外乎著眼于完全抑制住费城染色体这种致癌性的基因突变。从70年代使用的Busulfan到80年代的Hydroxyurea，虽然在控制周边血液中的白血球数目有显著的改善，下降的速度比较快，但是仍然无法有效地延长病人的寿命，也就是说，不论使用Hydroxyurea或Busulfan与否病人的平均寿命都沒有显著的延長，平均慢性期約可存活3-4年，加速期半年到一年，急性芽细胞危象转换为急性血癌約可存活3-6个月，总共从发病到死亡平均約4-6年，但是有些病人发現较晚，总共約治疗二、三年即死亡，然而也有存活十年以上的。到了90年代干扰素合并Hydroxyurea或Ara-C，可以延长整体存活期2-3年，有些病例或因注射干扰素而达成基因上的完全緩解，达到与做异体骨髓移植相似之无病存活期，所以二十世紀末了，慢性骨髓性白血病治疗的標竿即为干扰素加上Hydroxyurea或Ara-C。1996年Druker等人发現tyrosine kinrse脢的抑制剂可以有效地抑制调控费城染色体之前肿瘤基因ab1-bcr融合基因。后来这个TK脢的抑制剂被命名为STI571。STI571的作用机制在于占据TK脢的口袋，使脢与ab1-bcr作用的磷酸脢无法活化，造成ab1-bcr与其介质无法被产生磷酸化作用，因此抑制了癌細胞增生訊息的傳遞。
目前欧洲EORTC癌症联盟以及美國MD Anderson治癌中心也做了近百例最新的临床试验报告，病人全都是传统化疗控制不佳进入加速期，或转变为急性危象，或曾做过移植而失敗者。整体而言，臨床效益与剂量有关，每天口服300毫克到400毫克者反应最好，完全反应約有五成半，而且多數在4週內即可達成良好反应，芽細胞（Blast）下降，白血球数目恢復正常。而且STI571（Glivec）副作用极少，呕吐、恶心感、水腫、腹泻都不严重，一般以口服為主，使用方便，病人接受性及耐受度亦佳。目前認為此藥一旦於今年秋天上市必造成轰动，病人可以減少注射干扰素及Aca-C等化疗，改以标的接受体抑制剂之分子生物学疗法而达成极好之临床效果，但是此藥亦非仙丹，仍有一些病人在治疗数月之后复发，造成ab1-bcr过度表现，不再对STI571有反应，这种抗药性仍值得长期追踪。
异体骨髓移植仍是慢性骨髓性白血病治療最根本的方法，但若找不到白血球抗原配對相合的骨髓或干細胞捐贈者，或是移植风险高于20％时，STI571将会是第一首选用药，逻辑上若以STI571搭配Hydroxyurea或干扰素或需能更加提高基因之完全缓解，倘能如此，則是目前年齡较大，或年轻人无捐髓者之最佳福音。
另外最新一期的新英格蘭醫學雜誌報告一极少见的腸胃道结蒂组织肿瘤（stromal tumor）同样具有TK脢之活性，也同样对STI571有相當好的临床疗效，即使远处转移也有效。因此STI571的发現等于告開啟了以分子生物学抑制癌基因讯号转变之最新治癌方法，为新的医学领域揭开序幕，可说是癌症治疗新时代的到来。
　　甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
【市场前景】
用于α-干扰素给药失败胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的骨髓性白血病治疗用药，经广泛临床后已获得了医学界的高度评价，并于2001年12月20日批准作为慢性骨髓性白血病一线用药，被誉为近年“有重大突破”的口服抗癌药物，成为驰骋世界医药市场上的一匹黑马。2002年2月1日FDA又批准了伊马替尼的第2个适用症，用于治疗胃肠道间质肿瘤的治疗，伊马替尼也是第一个根据肿瘤细胞活动原理设计的药物，从而使许多患者坚定了战胜病魔的信心；现今，伊马替尼在美国、欧盟和日本等国获得罕见病用药物的称誉。该药也以昂贵的药价提升了诺华的销售利润，在产品问世当年即取得了1.65亿美元的显赫佳绩，上市3年后培育成为“重磅炸弹”药物，到2004年已达到了16.34亿美元，与上一年同比增长了10倍。目前，该药已在世界80多个国家和地区销售。2005年的销售额为21.70亿美元，比上一年增长了33%。 　　伊马替尼在我国经过一年多的临床试验和审查后，于2002年4月17日获得国家食品药品监督管理局SFDA的生产批文，同年第三季度首次以商品名“格列卫”进入医院终端，产品入市后起步较快，在高昂药价的驱动下，早已成为销售达亿元以上的抗癌药物。由于格列卫是信号传导抑制物的第一个新型抗增殖剂，所以显示出空前的治疗效果。由于新适应症的不断发现，该品将保持连续且稳定的增长，在市场运作下，其效果也远远超出了预期，从目前增长趋势分析，到2008年全球将超过30亿美元的市场规模。